本课题研究目的及意义:
去氧氟尿苷( 5′-DFUR)是5-氟尿嘧啶( 5-FU)的一个无毒的前药,它被机体吸收后在瘤组织内主要转换成5-FU而发挥抗肿瘤作用。5′-DFUR是一个毒副作用小、选择性高、有效、方便可以门诊长期使用的氟嘧啶类抗肿瘤药物。它的主要副作用有人报道为神经和心肌毒性,但迄今临床上最常见的主要为腹泻等胃肠道毒性。目前它的主要缺点是价格较贵,有效率有限,对许多肿瘤若想达到根治的效果还需与其他药物合理配伍。前药原理是将已知有生物活性而又存在某些缺点的药物经结构修饰制成新药即前药,后者体外无活性,在体内分解释放出原药产生药效。与原药相比,前药保持或增强原药的药效,又克服原药的缺点。前药属于结构类型已知,疗效优于或近于现有同类药物的创新药物类型,其特点为投资少、风险小,成功率高。将去氧氟尿苷制备成前药,有利于其在肿瘤细胞部位的释放,提高生物利用度。
本课题旨在通过将去氧氟尿苷制备成治疗诊断前药以期获得一个高效低毒的新型抗肿瘤药物。
实验内容:
1.课题研究思路:
将香豆素作为前药的母核,对其进行结构修饰,在香豆素的左面与去氧氟尿苷相连,形成五元环结构,以达到制备前药的目的。在香豆素的右侧连接生物素结构用来提高对肿瘤细胞的选择性以及与肿瘤细胞的结合率。
2.课题研究要求:
1.检测对肿瘤细胞的治疗效率
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