香附气血药对配伍对肝药酶的影响文献综述

基于肝药酶的药物相互作用研究进展

[摘要]肝药酶,即肝细胞微粒体中细胞色素P-450系统,是肝脏代谢药物的关键酶，在外源性化合物的生物转化中起到至关重要的作用。药物间的相互作用可以通过对肝药酶的诱导或抑制，进而调节药物的代谢速率产生。本文对肝药酶的定义、特点、研究方法和应用进行综述，列举和整合了一些代表性的研究成果，探讨了CYP450在药物相互作用研究中的重要意义。

[关键词]肝药酶；肝微粒体；药物相互作用

1肝药酶的定义

1.1定义

肝药酶，即肝细胞微粒体中的代谢酶，包括I相酶和Ⅱ相酶。人体中肝药酶主要参与药物的代谢，约占总代谢量的75%。其中细胞色素P450酶（cytochromeP450,CYP450），是肝脏代谢药物的关键酶，在外源性化合物（包括药物和毒物）的生物转化中起着十分重要的作用，它的活性决定药物的代谢速率，是药物代谢的I相酶，因而又称为药物代谢酶[1]。CYP450能代谢和活化许多种药物，以及前致癌物、前毒物和致变剂。Ⅱ相酶包括N-乙酰基转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶等[2]。

1.2组成

目前，人类CYP450酶系共有18个家族，57个基因。其中CYP1、CYP2、CYP3三个家族最为常见，由三十多种同工酶（亚型）组成，主要包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4[3]。人类肝脏中与药物代谢密切相关的CYP450亚型主要有CYP1A2，2C9，2C19，2D6，3A4[4]等，它们大都与药物相互作用有关。