蛋白质 O-GlcNAc 修饰对肝癌细胞增殖和迁移的影响文献综述

1.研究背景和目的O-GlcNAc糖基化修饰是由Torres和Hart[1]于1984年在小鼠淋巴细胞中首次发现提出，其作为蛋白质翻译后修饰重要的一部分，影响着众多蛋白质间的相互作用，在细胞信号传导、转录、细胞分裂、新陈代谢及细胞骨架调控等众多方面发挥着重要的作用，近些年来一直是人们研究的热点。

原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（HCC）占据了约90%[2]，且肝细胞癌发展复杂，目前尚未有统一的治疗方案，所以肝细胞癌的治疗为肝癌治疗的一个重点[3]。

同时，O-GlcNAc糖基化修饰也与肿瘤的发生发展密切相关。

肿瘤细胞内，为了满足细胞快速生长的需要，需要比正常更多的葡萄糖及谷氨酰胺等物质，改变细胞中的氨基己糖合成途径（Hexosamine biosynthesis pathway,HBP）等多条代谢和信号传导通路，同时这些物质及其产物也是发生O-GlcNAc糖基化修饰的重要前体底物，所以肿瘤细胞内O-GlcNAc糖基化水平也将发生变化，关于这一点有关文献发现在肝癌细胞中发现其O-GlcNAc修饰的表达水平大大提升[4]。

所以O-GlcNAc糖基化修饰水平与肝癌有着重要的关系，而本课题旨在探究蛋白质O-GlcNAc糖基化修饰对肝癌增殖迁移的调控作用，及目的蛋白MTDH O-GlcNAc糖基化修饰水平与肝癌细胞整体O-GlcNAc修饰水平之间的关系。

2.文献综述2.1 O-GlcNAc糖基化修饰概述O-GlcNAc糖基化修饰是将beta;-N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）转移至细胞核和细胞质中蛋白质的苏氨酸/丝氨酸残基上，并与之形成共价连接的一种翻译后修饰。

其具体过程为：进入细胞的2%-5%的葡萄糖进入氨基己糖合成途径，生成具有高能磷酸键的化合物尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺（UDP-GlcNAc），被糖基转移酶N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（beta;-N-acetylglucosaminyl transferase,OGT）将N-乙酰葡糖胺转移至目标蛋白上，去糖基化则是由N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（beta;-D-N-acetylglucosaminidase,OGA）完成。

O-GlcNAc糖基化与传统糖基化有着明显的区别，主要有以下三个方面：1、O-GlcNAc所修饰的蛋白主要在细胞核和细胞质中，而传统的糖基化蛋白则主要在内腔室（luminal compartment）和细胞膜表面。

2、O-GlcNAc糖基化修饰是一种单糖修饰，不能进一步延长，但是细胞膜表面的糖基化修饰则较复杂。