艾德拉尼中间体的制备文献综述

本次毕业实习的主要目的是打通并优化艾德拉尼中间体的合成路线，并合成出艾德拉尼中间体。

主要任务是根据目前的已知文献来探索出合成艾德拉尼中间体的具体合成路线，然后对合成路线进行优化设计，并对合成出的产物进行分析。

主要的成果形式是合成的艾德拉尼中间体以及对其进行表征包括质谱、红外、核磁等。

主要参考文献包括：[1]David Fairfax,Matthew Ronsheim,Jennifer Treiberg, et al.A Novel Highly Stereoselective Synthesis of 2,3-Disubstituted 3H-Quinazoline-4-one Derivatives[J].Organic letters,2007,9(7):1415-1418.[2]崔艳丽,田红,金玉洁,等.新型磷脂酰肌醇-3激酶delta;抑制剂idelalisib[J].现代药物与临床,2014,(5):552-556. DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2014.05.024.[3]尹洪芳,李挺,李竞贤.应用世界卫生组织淋巴组织肿瘤新分类对304例恶性淋巴瘤的重新评估[J].中华医学杂志, 2003,83(18):1556-1560.DOI:10.3760/j: issn:0376-2491.2003.18.002.[4]刘芳,张君丽.新药在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展[J].临床血液学杂志. 2014(05).[5]高丹,陶洁.B细胞受体信号通路抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病的研究进展[J].中国临床新医学,2018,11(12):1269-1272.[6]王志清,徐祖琼,朱学军.新药治疗慢性淋巴细胞白血病的进展[J].临床血液学杂志,2016,29(04):604-608.[7]张亚鲁,孙铁民.Idelalisib[J].中国药物化学杂志,2015,25(01):78.[8]美国FDA批准抗肿瘤药Idelalisib上市[J].中国执业药师,2014,11(11):46.[9]张保寅,楚朋飞,姚凯,李建其.抗肿瘤药idelalisib的合成工艺研究[J].中国药物化学杂志,2016,26(03):182-184. [10]孔博,杨秀秀,张凯,韩雨霏,赵燕芳,宫平.Idelalisib的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志,2017,27(02):113-116. [11].Idelalisib临床Ⅱ期试验总反应率达到目标[J].中国执业药师,2013，10（07）：10. [12]Nitin Jain,Susan OBrien. Targeted therapies for CLL: Practical issues with the changing treatment paradigm[J]. Blood Reviews,2016,30(3). [13]孙媛媛,张明智.PI3K/AKT/mTOR信号通路在Burkitt淋巴瘤中的研究进展[J].肿瘤防治研究,2019,46(02):169-173. [14]蔡田恬,赵敏,王建平.PI3K抑制剂抗肿瘤研究进展[J].浙江中西医结合杂志,2018,28(08):709-714. [15]施银,冯晓兰,谢李芬,王筱冰.PI3K/AKT信号通路在肿瘤中的研究进展[J].生命的化学,2018,38(03):421-426. [16]M. Reinwald,J.T. Silva,N.J. Mueller,J. Fortn,C. Garzoni,J.W. de Fijter,M. Fernndez-Ruiz,P. Grossi,J.M. Aguado. ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) Consensus Document on the safety of targeted and biological therapies: an infectious diseases perspective (Intracellular signaling pathways: tyrosine kinase and mTOR inhibitors)[J]. Clinical Microbiology and Infection,2018,24. [17]辛敏行,张三奇.选择性PI3Kdelta;抑制剂的研究进展[J].中国药科大学学报,2016,47(05):503-510.目前本课题工作进度还处于阅读参考文献阶段，接下来将设计合成路线以及具体合成方法，最后对其进行分析。

文献综述：慢性淋巴细胞白血病是一种成熟Ｂ淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。

世界卫生组织(WHO)关于淋巴组织肿瘤新分类的出台,结束了该领域长期以来的争论。

新分类不再强调纯形态学改变,而着重于综合疾病的临床表现、组织细胞形态、免疫表型和分子遗传学,以达到真正疾病类型的划分。

国际上的初步应用结果已证明新分类具有较强的可重复性和可操作性,同时也注意到恶性淋巴瘤在类型上具有一定的地域人群差异,即西方国家B细胞淋巴瘤(BCL)占优势,而亚洲地T/NK细胞淋巴瘤(T/NK-CL)的发病率则相对较高。

在CLL的发病机制中，BCR信号通路对恶性 Ｂ细胞的增殖和存活发挥了至关重要的作用。