肝损伤状态下单胺氧化酶活性变化文献综述

1. 课题研究的目的和意义

单胺氧化酶是一种黄素氧化酶，其位于线粒体外膜上，可以氧化脱氨中枢神经系统中单胺类神经递质，所以单胺氧化酶对维持单胺类神经递质平衡意义非凡。许多文献已经报道疾病状态下单胺氧化酶活性的变化，那么，肝损伤状态下单胺氧化酶活性会发生怎么样的变化，就是该课题要解决的问题。

二．单胺氧化酶研究概况

单胺氧化酶（MAO）又被称为黄素腺嘌呤二核苷酸酶，单胺氧化酶包括两个亚型——单胺氧化酶A亚型，单胺氧化酶B亚型，这是根据单胺氧化酶对抑制剂的敏感程度和其所作用的底物不同而分类的。实验发现，单胺氧化酶A是二聚体，单胺氧化酶B却是单体，这种差异可能是造成他们专一性差异的原因，他们含有铜离子铁离子，可以与底物结合而催化单胺类底物脱氨氧化。位于中枢神经系统中的神经元和星形胶质细胞中单胺氧化酶两种亚型均存在。他们能够催化氧化多种结构的胺类脱氨，产生相应的醛类物质以及对人体具有损害作用的过氧化氢和氨等副产物。单胺类神经递质是单胺氧化酶主要作用底物，这些单胺类神经递质包括多巴胺，肾上腺素，去甲肾上腺素，５羟色胺等。单胺氧化酶使这些中枢神经递质在发挥完作用后失去活性，其对维持中枢神经系统中神经递质的平衡起着很大的作用。另外单胺类氧化酶在体内分布广泛，除了中枢神经系统中含有这两种亚型以外，肝脏，胎盘，胃肠道中主要含有单胺氧化酶A亚型，胃肠道单胺氧化酶主要作用是代谢食物中外来的胺类物质；而单胺氧化酶B主要存在于血小板中，主要用来代谢从神经突触间隙游离到血液中的单胺类神经递质。虽然两种单胺氧化酶的共性是都会使得单胺类神经递质失活，但是两者专一性不同，主要表现为，单胺氧化酶A会以诸如5羟色胺，去甲肾上腺素以及肾上腺素等极性芳香胺为底物；而单胺氧化酶B则主要作用于非极性芳香胺类递质。单胺氧化酶对多巴胺均具有催化作用，而且催化作用并无明显差异。研究发现单胺氧化酶活性与阿尔兹海默病，帕金森，抑郁症等有关，而且可能也是酒精中毒的机制之一。另外血清中单胺氧化酶活性因为是肝炎的一个重要指标。

三．该课题拟解决的问题

许多文献报道单胺氧化酶活性及表达的改变与许多疾病的产生有关，同时又可以指示某些疾病的形成。临床数据表明，单胺氧化酶活性在肝炎患者血清中显著升高，本实验则想探究胆管结扎导致的肝损伤状态下大鼠脑皮层中，肝脏中单胺氧化酶浓度及活性的会发生怎样的改变。

四．实验原理

因为苄胺和５羟色胺分别是单胺氧化酶A和单胺氧化酶B的特异性底物，故而以苄胺作为单胺氧化酶A的底物，以５羟色胺作为单胺氧化酶B的底物，加入二硝基苯肼与反应产物醛类物质进行衍生化，形成具有紫外吸收特性的不饱和结构，最大吸收波长分别为465nm和425nm。

四．实验方法

1.肝损伤大鼠模型建立：

通过胆管结扎法获得肝损伤大鼠。