开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、实验背景
非正常瘢痕是创口愈合过程中胶原蛋白过度沉积造成的。非正常瘢痕可以导致功能障碍且不美观,还可能导致瘙痒和疼痛。每年有数百万人因烧伤、手术或其他皮肤创伤而产生异常瘢痕。尽管临床上对异常瘢痕有多种干预措施,包括手术切除、类固醇注射和硅酮敷料等,但结果往往不令人满意。研究表明,非正常瘢痕部位TGF-beta;1的生成量增加,通过减少TGF-beta;1的生成或调控其下游信号蛋白的表达,可以用来治疗非正常瘢痕。
DNA折纸术(DNA origami)是美国一位科学家提出的,用DNA分子、而非纸作为材料进行折叠,构造出不同的结构。与传统的DNA自组装技术不同,DNA折纸术通过将一条长的DNA单链与一系列经过设计的短DNA片段进行碱基互补,能够可控地构造出高度复杂的纳米图案或结构,在新兴的纳米领域中具有广泛的潜在应用。可以利用DNA折纸术构建出小尺寸,可以穿透皮肤的框架核酸(FNAs)作为局部透皮给药的载体。
用适宜的FNAs装载TGF-beta;1的反义寡核苷酸(ASOs),再配以合适的基质,制成局部透皮给药制剂,可以用于治疗非正常瘢痕。
二、实验内容
装载ASOs的FNAs的合成及提纯。
测定装载ASOs纳米颗粒的粒径、电位及稳定性。
优化基质配比并测定装载ASOs纳米颗粒在基质中的稳定性。
细胞实验:测定瘢痕组织成纤维细胞摄取装载ASOs纳米颗粒及对TGF-beta;1调节的情况。
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