基于液相捕获测序法分析胆管癌中FGFR变异谱文献综述

1.研究目的受体酪氨酸激酶（RTKs）是最大的一类酶联受体，其能与配体结合，使靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。

RTK是信号传导通路的核心节点，参与机体发育和细胞内稳态的调控。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是其中一个重要的家族，它通过与配体成纤维细胞因子（FGF）结合，激活下游MAPK和AKT等通路。

FGFR基因扩增、融合、突变引起受体蛋白过度表达等，使信号通路异常持续激活，导致下游调控细胞迁移、增殖、抗凋亡、血管生成等信号通路异常，导致肿瘤发生、发展及产生耐药性。

FGFR的不同变异形式以及不同亚型的变异在不同的癌种中有一定的倾向。

MSKCC癌症研究中心对一万多名癌症晚期患者进行了临床二代测序研究，此项研究表明，FGFR1、4基因的融合变异较少见，FGFR2基因的融合主要发生在胆管癌，而FGFR3的基因融合主要发生在神经胶质瘤，其次为膀胱癌。

关于FGFR基因融合的研究为胆管癌的临床治疗提供了易于实现的靶点。

胆管癌对人类健康有严重的威胁，由于缺少理想的早期诊断标志物且对放射性疗法不够敏感，一般发病时即为晚期，预后差，致死率高。

2019年，FDA批准首个非选择性FGFR抑制剂Erdafitinib上市，随着一系列泛FGFR抑制剂的发展，2020年4月FDA批准首个胆管癌靶向药物 Pemigatinib上市，对于由于FGFR2基因融合等胆管癌晚期患者疗效良好。