丁酸盐对肠类器官增殖影响的机制探究文献综述

一、课题背景丁酸盐是人体肠道内某些厌氧菌群发酵的最终产物，丁酸盐是肠道上皮细胞的重要能源物质，且能够提供肠道不同的信号刺激，对于维持肠道内环境稳态和菌群平衡发挥重要调控作用。

尽管对丁酸与肠道上皮细胞的互作研究很多，但是丁酸对于肠道隐窝的肠道干细胞作用还不是非常清楚。

本课题通过构建小鼠隐窝类器官为模型，通过体外丁酸盐给药，试图探究丁酸盐对肠道干细胞的作用模式。

二、要解决的问题如何筛选合适的丁酸盐浓度对类器官进行作用三、可行性分析成人肠上皮主要由六种细胞类型组成（图1），它们以一种隐窝-绒毛结构的方式进行排列。

在肠隐窝的基底部，人们发现快速分裂肠道干细胞（ISCs）与潘氏（Paneth）细胞构成交错分布，后者被认为具有维持肠道干细胞niche所需的大部分信号。

短暂增殖细胞是部分分化的细胞，由于其下面的肠道干细胞进行分裂，它们通过一种物理隐窝排斥机制而向上进行迁移。

当这些细胞从隐窝向上移动时，它们沿着信号梯度进行移动，并促使它们分化，从而形成了绒毛结构域的成熟细胞类型。

成熟的细胞包括肠上皮细胞，占绒毛上皮的大多数，并能进行营养吸收；杯状细胞，分泌粘液来保护上皮层并有助于肠内容物通过肠腔；以及肠内分泌细胞，分泌各种激素，维持营养代谢。

2009年，Hans Clevers实验室对于肠类器官培养体系进行了开创性的研究，该项研究描述了一种培养体系，其中对成年肠道干细胞的干细胞niche进行了体外表征。