LC-MS测定大鼠血浆中的多西他赛浓度及其药代动力学研究文献综述

选题的目的和意义：

多西他赛( Docetaxel，DTX) 是从欧洲浆果紫杉( Taxus baccata，European yew ) 中提取并经半合成所得到的产物。多西他赛属于微管解聚抑制剂，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞所必需的微管网络而发挥抗肿瘤作用。1995 年4月，多西他赛在墨西哥首次上市，作为进展性乳腺癌和非小细胞肺癌的二线治疗药物; 1996 年5 月获得FDA 批准，商品名为泰索帝( Taxotere) ，用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。目前，该药物批准的适应证包括经蒽环类抗肿瘤药物治疗无效或仍复发的晚期和转移性乳腺癌及曾经治疗无效的非小细胞肺癌。由于多西他赛几乎不溶于水，所以目前国内外上市的制剂是一种非水溶剂体系，即以Tween-80 作为增溶剂，将药物溶解于其中制备成的粘稠状浓缩液。这种增溶剂和多种毒性反应有关，且该制剂临床配制及使用过程非常不便，存在析出结晶和二次污染的风险。因此，利用新型药物载体制备多西他赛新剂型，对提高其临床疗效与安全性有重大意义。

一、生物分析方法验证

(一)分析方法的完整验证

分析方法验证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析物浓度的可靠性。此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。一般应对每个新分析方法和新分析物进行完整验证。当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质替代，但要说明理由。

一个生物分析方法的主要特征包括:选择性、定量下限、响应函数和校正范围(标准曲线性能)、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液中储存和处理全过程中的稳定性。

有时可能需要测定多个分析物。这可能涉及两种不同的药物，也可能涉及一个母体药物及其代谢物，或一个药物的对映体或异构体。在这些情况下，验证和分析的原则适用于所有涉及的分析物。

在方法验证中，含有分析物对照标准物质的溶液将被加人到空白生物基质中。此外，色谱方法通常使用适当的内标.

应该从可追溯的来源获得对照标准物质。应该科学论证对照标准物质的适用性。分析证书应该确认对照标准物质的纯度，并提供储存条件、失效日期和批号。对于内标，只要能证明其适用性即可，例如显示该物质本身或其相关的任何杂质不产生干扰。

当在生物分析方法中使用质谱检测时，推荐尽可能使用稳定同位素标记的内标。它们必须具有足够高的同位素纯度，并且不发生同位素交换反应，以避免结果的偏差。